in aprilie 2023, Cancers a publicat un studiu intitulat"high doza NMN promovează ferroptoza pentru a suprima creșterea adenocarcinomului pulmonar prin NAM-mediat Sirt1-ampk-ACC Pathway"investigarea rolului dozei mari NMN în adenocarcinomul pulmonar. N

Rezultatele au arătat că excesul deniacinamidă (NAM) a fost produs prin metabolismul dozelor mari de NMN și supraexpresianiacinamidă fosforibozil transferază (NAMPT) ar putea reduce semnificativ conținutul denam intracelular de NAM de NAM intracelular NAM , promovând astfel proliferarea celulelor in vitro și in vivo.

mecanic, doze mari de NMN promovează moartea fierului prinnam

mediated Sirt1ampk-ACC Semnalizare.--

first, cercetătorii au stabilit o serie de modele de celule și șoarece și, ulterior, au evaluat efectele antitumorale ale dozelor mari de NMN. Microscopie electronică de transmisie și Mito Ferrogreen etichetat test de imunofluorescență (Fe2

) au fost folosite pentru a demonstra moartea fierului.n+

high doze de NMN inhibă creșterea cancerului prinnon
apoptotice,nonautofagie și procedurinon

necrotice

to Determinați efectul NMN asupra creșterii celulelor canceroase În cadrul diferitelor regimente de dozare, cercetătorii au efectuat experimente de proliferare și inhibare a celulelor folosind diferite concentrații de NMN în celulele A549 și SPCA1 și au fost determinate folosind Cck8. Acea NMN a crescut proliferarea celulară la doze mici (10 și 20mm) și o expunere prelungită (48 h), dar a inhibat proliferarea celulelor la doze mari (100 mm), iar rezultatele testelor de formare a coloniei tumorale au confirmat această constatare.

in adăugare, doze mari de NMN pot promova moartea celulelor. Adică, doze mari de NMN inhibă creșterea celulelor canceroase prin reglarea formelornon-apoptotice ale morții celulare. de NMN indusă de moarteanon-apoptotică a celulelor de adenocarcinom pulmonar-

\\ experimentelensubsequente au verificat în continuare efectul inhibitor al dozelor mari de NMN asupra creșterii cancerului. Dozele mari de NMN pot inhiba creșterea tumorii, iar acest efect este independent de procedurile de apoptoză. El și Ki67 Colorarea probelor tumorale au arătat că dozele mari de NMN au crescut semnificativnecroza intratumorală și au inhibat proliferarea tumorală independent de procedurile apoptotice.

high doze denmn inhibă creșterea cancerului prin inducerea programelor de moarte a fierului

-

whow face doză mare NMN promovează moartea celulelor? Rezultatele testelor de formare a coloniei celulare au confirmat că dozele mari de NMNnu au reușit să inhibe creșterea celulelor după blocarea programului de moarte a fierului cu Fer

1.

in, chiar și atunci când Tratat cu inductori de moarte a fierului Erastin și RSL3, NMN a accelerat moartea celulelor A549 și SPCA1. Aceste rezultate sugerează că dozele mari de NMN induc moartea fierului în celulele adenocarcinomului pulmonar, inhibând astfel creșterea celulelor.

-

03

high doze de NMN inhibă creșterea cancerului prin metabolitul săunam

exogen NMN se descompun rapid în NR și NAM in vivo și după ce se deplasează celulele , NR și NAM sunt catalizate în NMN de NRK sau NAMPT, iar în sfârșit Nadeste sintetizat.

to clarifică dacă NMN sau metaboliții săi Nam saunr joacă un Rolul cheie în inhibarea creșterii tumorii, cercetătorii au măsurat cantitățile de NAM, NR și NMN în celulele A549 și SPCA1 tratate cu doze mari de NMN. că conținutul de metabolit NAM a crescut semnificativ, iar conținutul NAD
nadh a scăzut semnificativ după doza mare de NMN. În plus, rezultatele de validare in vivo au arătat, de asemenea, că metabolitul NMN NAM are un efect inhibitor asupra creșterii cancerului. Dozele de NMN inhibă puternic creșterea tumorii în celulele adenocarcinomului pulmonar și induce moartea tumorală a fierului. În contextul unor doze mari de NMN, NAM produs prin metabolismul excesiv inhibă fosforilarea AMPK prin direcționarea SIRT1, declanșează moartea fierului prin calea de activare ACC și inhibă creșterea adenocarcinomului pulmonar. N

-

in Rezumat, acest studiu evidențiază efectul dozelor mari de NMN asupra tumorilor în manipularea metabolismului celulelor canceroase, oferind onouă perspectivă pentru tratamentul clinic al pacienților cu adenocarcinom cu adenocarcinom pulmonar.